HAEの病型分類

HAEの3つの病型

C1インヒビター（C1-INH）とは、C1-INH遺伝子（SERPING1遺伝子）によってコードされている糖蛋白です。
C1-INHはセリンプロテアーゼ阻害作用を有し、血管透過性に関与するブラジキニンの活性の抑制などを介して、血漿成分の透過性をコントロールしています。 このC1-INHの機能が低下すると、ブラジキニン濃度の上昇がもたらされ、浮腫が誘発されます。
⇒詳細は、ブラジキニンとHAEの浮腫とのかかわりへ

遺伝性血管性浮腫（HAE）の病型は、SERPING1遺伝子の異常から生じるⅠ型およびⅡ型HAEと、SERPING1遺伝子には異常を認めないⅢ型HAE（HAE with normal C1-INH）の3つに分類されます（図）。

代表的なものはⅠ型およびⅡ型HAEで、SERPING1遺伝子の異常によりC1-INHの欠損または機能障害が起こるために、ブラジキニンが過剰に産生されて血管性浮腫が起こります。

【Ⅰ型HAE】

• SERPING1変異によるC1インヒビター（C1-INH）の欠損が原因です。
• C1-INH蛋白量、C1-INH活性ともに低値を示します。
• HAE全体の85％を占めています1）。

【Ⅱ型HAE】

• SERPING1変異によるC1-INHの機能障害が原因です。
  
• C1-INH蛋白量は正常または上昇を示しますが、C1-INH活性は低値を示します。
  
• HAE全体の15％を占めています1）。

【Ⅲ型HAE（HAE with normal C1-INH）】

• SERPING1変異は伴わず、症状はⅠ型およびⅡ型HAEと同様ですが、C1-INH蛋白量、機能ともに正常です。
• 女性に多く、エストロゲンや凝固ⅩⅡ因子※の異常が一部に関連するとされますが、発症機序の詳細は不明です。
• HAE全体の中で極めてまれな病型です2）。

3つの病型の割合、SERPING1変異のパターンは、過去のわが国のHAE報告をすべてレビューしても欧米とほぼ同じです3)。
各病型の特徴は次の通りです（表）。

※　凝固ⅩⅡ因子：体内の止血機構で働く血液凝固因子の1つ

1）

Zuraw BL et al: J Allergy Clin Immunol 2013; 131: 1491-1493

2）

Maurer M, et al. Allergy. 2018; 73(8): 1575-1596.

3)

Yamamoto T et al: Am J Med Sci 2012; 343: 210-214